SSRI-antidepresivit ja serotoniinisyndrooman riski lääkevaikutusten vuoksi

SSRI-antidepresiivit ovat yleisimmin käytettyjä masennuksen hoitomuotoja, mutta niiden käyttö voi olla vaarallista, jos niitä otetaan yhdessä muiden serotoniinia vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Serotoniinisyndrooma on harvinainen, mutta elämää uhkaava tila, joka johtuu liiallisesta serotoniinin kertymisestä aivoissa. Se ei ole vain teoreettinen riski - se tapahtuu todellisuudessa, usein silloin, kun potilas tai lääkäri ei tiedä, mitkä lääkkeet voivat aiheuttaa vaarallisen yhdistelmän.

Mikä on serotoniinisyndrooma?

Serotoniinisyndrooma ei ole yksinkertainen sivuvaikutus. Se on akuutti neurologinen kriisi, joka kehittyy, kun aivoissa on liikaa serotoniinia. Tämä voi tapahtua, kun SSRI-antidepresiivit otetaan yhdessä toisten lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät serotoniinia tai estävät sen hajoamista. Oireet alkavat usein nopeasti - usein muutamassa tunnissa - ja voivat vaihdella lievistä kuin vakaviin.

Yleisimmät oireet ovat: voimakas hikoilu, lihasjäykkyys, väännökselliset liikkeet (kloonukset), kiihkeys, kuumuus yli 38 °C, sekä hämmentynyt tila. Vakavimmassa muodossa se voi johtaa lihasrikoon, hengitysvaikeuksiin, sydämen epäsäännölliseen lyöntiin ja jopa kuolemaan. Diagnoosissa käytetään nykyään Hunterin kriteerejä, jotka perustuvat konkreettisiin oireisiin, kuten spontaaniin kloonukseen tai kuumuuteen sekä kloonukseen yhdessä. Nämä kriteerit ovat 84 % tarkkoja, mikä tekee niistä luotettavan työkalun lääkäreille.

Mikä tekee SSRI-antidepresiiveistä riskialtis?

SSRI-antidepresiivit toimivat estämällä serotoniinin uudelleenimuroksen hermosoluista. Tämä lisää serotoniinia synapsissa, mikä parantaa mielialaa. Mutta tämä sama mekanismi tekee niistä vaarallisia, kun niitä käytetään yhdessä muiden serotoniinia vaikuttavien aineiden kanssa. Eri SSRI-aineet eivät ole samanlaisia. Esimerkiksi paroksetiini on tehokkain serotoniininkiinnityksen estäjä - se estää 95 % serotoniininkuljettimista. Fluoksetiini (Prozac) taas on erityisen pitkäkestoista: sen vaikutus kestää jopa viikkoja sen jälkeen, kun sen käyttö on lopetettu. Tämä tarkoittaa, että vaara ei lopu heti, kun lääkkeen käyttö pysähtyy.

Yleisimmät SSRI-aineet Suomessa ja Yhdysvalloissa ovat sertraliini (Zoloft) ja eskitalopram (Lexapro). Ne ovat suosittuja, koska niillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin vanhemmillä antidepresiiveillä, kuten trisyklisillä antidepressiiveillä. Mutta tämä turvallisuus on vain suhteellista - vaaralliset yhdistelmät ovat olemassa, ja ne ovat yleisempiä kuin monet uskovat.

Mitä lääkkeitä ei saa ottaa yhdessä SSRI-antidepresiivien kanssa?

Joitakin yhdistelmiä ei saa käyttää missään tapauksessa. MAO-estäjät, kuten phenelziini tai selegiliini, ovat erittäin vaarallisia SSRI-antidepresiivien kanssa. Yhdistelmä voi aiheuttaa kuoleman 30-50 %:n todennäköisyydellä. Tämä on täysin kiellettyä, ja siirryttäessä MAO-estäjältä SSRI:lle tai päinvastoin on tarpeen odottaa vähintään kaksi viikkoa - ja viisi viikkoa, jos kyseessä on fluoksetiini.

Muut vaaralliset yhdistelmät:

• Tramadol, pethidiini ja dextrometorfaani - nämä kipulääkkeet lisäävät serotoniinia ja voivat kaksinkertaistaa tai kolminkertaistaa serotoniinisyndrooman riskin. Tramadol on erityisen vaarallinen, koska sitä käytetään yleisesti kroonisen kivun hoitoon, ja monet potilaat eivät tiedä sen vaaroja.
• Linezolid - tämä antibiootti, jota käytetään vaikeissa infektioissa, on MAO-estäjä. Se voi aiheuttaa serotoniinisyndrooman, vaikka se on käytössä vain muutamia päiviä.
• Mirtazapiini, trazodoni, SNRI:t (esim. venlafaksiini) - nämä antidepresiivit voivat lisätä riskiä 3,2-kertaisesti, kun niitä käytetään yhdessä SSRI:n kanssa.
• St. John’s wort - tämä kasviperäinen lisäaine, jota monet käyttävät masennuksen hoitoon, on todistettu aiheuttamaan serotoniinisyndrooman yhdistettynä SSRI:n kanssa. Yksi käyttäjä Redditissä kertoi kehittäneensä oireet kolmen päivän jälkeen.

Kuitenkin, morphiini, oksyykodoni ja buprenorfiini eivät lisää merkittävästi riskiä. Ne ovat turvallisempia vaihtoehtoja kivun hoitoon, jos potilas käyttää SSRI-antidepresiiviä.

Kuinka yleistä serotoniinisyndrooma on?

Yli 13 % Yhdysvaltojen aikuisista käyttää antidepresiivejä, ja SSRI:t ovat niistä yleisimmät. Vaikka serotoniinisyndrooma on harvinainen, sen esiintyvyys on 0,5-1,5 tapausta tuhannessa potilaassa vuodessa. Mutta tämä luku on todennäköisesti alihavaittu - monet oireet näyttävät flunssalta, stressiltä tai aivohalvaukselta. Aikuisilla, jotka käyttävät viittä tai enemmän lääkettä päivässä, riski on 22 % suurempi, kuten Toronton Sunnybrook -sairaalassa tehty tutkimus osoitti.

Yhdysvaltojen FDA:n tietojärjestelmässä on 1 847 raporttia SSRI-aiheisesta serotoniinisyndroomasta vuosina 2018-2022. 68 % näistä tapauksista johtui lääkeyhdistelmistä. Yksi potilas Redditissä kertoi: ”Kolme tuntia tramadolin jälkeen olin kuumuudessa, lihakseni olivat kovia, ja en voinut päästää jalkojani. Kävin sairaalassa kolme päivää.” Tämä ei ole poikkeus - se on yleinen kertomus.

Miten serotoniinisyndrooman riskiä voidaan vähentää?

Ennaltaehkäisy on ainoa tehokas keino. Seuraavat toimenpiteet voivat pelastaa elämän:

1. Tarkista kaikki lääkkeet - ei vain reseptilääkkeet, vaan myös kasviperäiset lisäaineet, yleisesti saatavat kipulääkkeet ja kuumeenlaskijat. Dextrometorfaani on esimerkiksi yleinen kuumeenlaskijan ainesosa.
2. Kysy lääkäriltä tai apoteekista - jos otat SSRI:n ja sinulle on uusi resepti, kysy: ”Voiko tämä lääke aiheuttaa serotoniinisyndrooman yhdessä minun antidepresiivini kanssa?”
3. Seuraa ”5 S”:iä - Hikoilu, Jäykkyys, Väännökselliset liikkeet, Säikähdys (hämmennys), Suihkutus (kuumuus). Jos näet yhden tai useamman näistä, hakeudu välittömästi lääkärin lisäksi.
4. Älä lopeta SSRI:tä itse - jos haluat lopettaa, tee se lääkärin valvonnassa. Lopettaminen voi aiheuttaa withdrawaali-oireita, jotka näyttävät serotoniinisyndroomalta.
5. Varo pitkäkestoisia SSRI:tä - jos käytät fluoksetiinia, odota viisi viikkoa ennen kuin aloitat MAO-estäjän tai muun vaarallisen lääkkeen.

Apoteekkien rooli on keskeinen. Tutkimuksessa havaittiin, että apoteekkien ohjaama lääkevalvonta vähensi serotoniinisyndrooman riskiä 47 %:lla. Elektroniset reseptijärjestelmät, kuten Epic, ovat nyt ohjelmistoja, jotka varoittavat lääkäreitä, kun he yrittävät antaa vaarallisen yhdistelmän. Tämä on viime vuosina vähentänyt vaarallisia reseptejä 32 %.

Miksi tämä on tärkeää nyt?

Yli 276 miljoonaa SSRI-reseptiä annettiin Yhdysvalloissa vuonna 2022. Tramadolin reseptit ovat kasvaneet 5,7 %:lla. Ikääntyneiden väestö osuus on kasvussa - 21,5 % Yhdysvaltojen 60-vuotiaista käyttää SSRI:tä, ja 18,3 % käyttää kipulääkkeitä. Tämä tarkoittaa, että riski kasvaa jatkuvasti. Lääkärit eivät aina tiedä, mitkä lääkkeet potilas käyttää - erityisesti jos hän käyttää kasviperäisiä lisäaineita tai ostaa kipulääkkeitä ilman reseptiä.

Yhdysvaltojen FDA ja Euroopan lääkevirasto ovat lisänneet varoituksia. Vuonna 2024 kaikissa sähköisissä reseptijärjestelmissä on pakollinen varoitus, kun yhdistetään SSRI ja vaarallinen lääke. Tulevaisuudessa saattaa olla verikoe, joka mittaa serotoniinipitoisuuden - SerotoninQuant - mutta se ei ole vielä saatavilla.

Serotoniinisyndrooma ei ole vain lääketieteellinen ongelma - se on järjestelmällinen epäonnistuminen. Se tapahtuu, koska lääkkeiden käyttö on monimutkaisempaa kuin ennen, ja koska potilas ei aina saa tarvittavaa tietoa. Tiedon puute on vaarallista - ja se voi olla kuolemaan johtava.

Onko serotoniinisyndrooma mahdollista ennakoida?

Kyllä. Yksi tutkimus Kaliforniassa osoitti, että ihmiset, joilla on CYP2D6-geeni, joka ei hajota tramadolia tehokkaasti, ovat 2,4-kertaisen riskin alttiina serotoniinisyndroomalle, kun he käyttävät SSRI:tä ja tramadolia yhdessä. Tämä tarkoittaa, että geneettinen testaus voisi auttaa ennaltaehkäisemään tapauksia. Mutta tämä ei ole vielä yleistä käytäntöä.

Kun sinulle määrätään uusi lääke, kysy: ”Mikä tämän lääkkeen vaikutus on SSRI:ni kanssa?” Älä oleta, että lääkäri tietää kaikki. Älä oleta, että apoteekki tietää. Ota vastuuta itse - se voi olla elämäsi ja muiden elämien välinen ero.